Le fonctionnement du système immunitaire

Les notions à connaître

Immunité innée

Réponse immunitaire immédiate (minutes à heures), non spécifique (ne distingue pas les pathogènes entre eux), présente dès la naissance chez tous les individus et sans mémoire immunologique. Constitue la première et la deuxième ligne de défense (barrières + inflammation + phagocytose).

Barrières naturelles (1 ère ligne)

Défenses physiques et chimiques empêchant l'entrée des pathogènes : peau (épithélium kératinisé), muqueuses (mucus piégeant les microbes), sécrétions (lysozyme dans les $larmes/salive,$ acide chlorhydrique gastrique pH ~2, défensines), microbiote commensal (effet barrière par compétition).

Réaction inflammatoire aiguë (2 ème ligne)

Réponse locale à une infection ou une lésion tissulaire, caractérisée par 4 signes cardinaux : rougeur et chaleur (vasodilatation), gonflement/œdème (sortie de plasma), douleur (stimulation des nocicepteurs par les prostaglandines et bradykinine). But : recruter les cellules immunitaires au site d'infection.

PRR (Pattern Recognition Receptors)

Récepteurs des cellules de l'immunité innée (macrophages, cellules dendritiques, granulocytes) qui reconnaissent des motifs moléculaires conservés des pathogènes (PAMP). Non spécifiques : un même PRR reconnaît un motif commun à de nombreux pathogènes. Exemple : les TLR (Toll-Like Receptors), dont TLR 4 reconnaît le LPS bactérien.

PAMP (Pathogen-Associated Molecular Patterns)

Motifs moléculaires conservés présents à la surface des pathogènes mais absents des cellules humaines. Exemples : LPS (lipopolysaccharide des bactéries Gram-), peptidoglycane (bactéries Gram+), ARN double brin (virus), flagelline (bactéries mobiles).

Phagocytose

Mécanisme par lequel un phagocyte (macrophage, granulocyte neutrophile) englobe et digère un pathogène. 4 étapes : adhésion (reconnaissance via PRR$) \to$ ingestion (formation du phagosome$) \to$ digestion (fusion avec le lysosome $\to$ enzymes lysosomales + espèces réactives de l'oxygène$) \to$ rejet des déchets.

Cellules sentinelles

Cellules immunitaires résidentes dans les tissus, en veille permanente : cellules dendritiques (peau, muqueuses), macrophages résidents (foie : cellules de Kupffer, poumons : macrophages alvéolaires, cerveau : microglie), mastocytes (dégranulation d'histamine). Première alerte en cas d'infection.

Médiateurs chimiques de l'inflammation

Molécules libérées au site d'infection qui orchestrent la réaction inflammatoire : histamine (mastocytes $\to$ vasodilatation), prostaglandines (douleur, fièvre), cytokines pro-inflammatoires (TNF$-\alpha ,$ IL-1, IL$-6 \to$ recrutement de phagocytes), chimiokines (chimiotactisme des leucocytes).

Les erreurs à éviter en svt

• ✗ Confondre immunité innée et immunité adaptative

  ✓ L'immunité innée est immédiate, non spécifique et sans mémoire (phagocytes, inflammation). L'immunité adaptative est plus lente (5-7 jours), spécifique d'un antigène précis et dotée de mémoire (lymphocytes B et T).

• ✗ Penser que la fièvre est un symptôme négatif à combattre systématiquement

  ✓ La fièvre modérée (<39°C) est une réponse de défense UTILE : elle active les cellules immunitaires, augmente la production d'anticorps et ralentit la multiplication de nombreux pathogènes. On ne la traite que si elle est mal tolérée ou >39°C.

• ✗ Oublier le rôle de lien entre immunité innée et adaptative

  ✓ Les cellules dendritiques (immunité innée) migrent vers les ganglions lymphatiques et PRÉSENTENT l'antigène aux lymphocytes T (immunité adaptative). Sans cette présentation antigénique, l'immunité adaptative ne se déclenche pas. C'est le pont indispensable.

• ✗ Confondre phagocytose et lyse cellulaire

  ✓ La phagocytose = un phagocyte ENGLOBE et DIGÈRE un pathogène extracellulaire (bactérie). La lyse cellulaire = un LTc DÉTRUIT une cellule infectée par contact direct $(perforine/granzymes).$ Ce sont deux mécanismes très différents.

Sais-tu répondre à ces questions ?

Les corrigés détaillés sont dans le quiz du chapitre.

1. La réaction inflammatoire aiguë est une réponse :
2. Les cellules sentinelles (macrophages, cellules dendritiques) reconnaissent les pathogènes grâce à :
3. La phagocytose est le processus par lequel :
4. Les médiateurs chimiques de l'inflammation comme l'histamine provoquent :
5. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) agissent en :